【文匯報】兩種藥物可治有機磷中毒“后遺癥”

  科學家摸清有機磷致遲發性神經病發病原因

    兩種藥物可治有機磷中毒“后遺癥”

  本報訊 (首席記者許琦敏) 當你吃口芥末,辣味直沖腦門時候,可曾想到,同樣的細胞感受器竟也是引起有機磷中毒致神經損傷的通道? 最近,中科院上海藥物研究所的科學家發現了這個秘密,同時還找到了現成藥物治療有機磷中毒引起的神經損傷。相關論文昨天在線發表在開放閱讀期刊《細胞發現》上。

  有機磷是一種十分常見的神經毒素,在農藥、工業添加劑中廣泛使用。有機磷急性中毒可致人死亡,主要是由于體內一種被稱為乙酰膽堿酯酶的蛋白活性被抑制所導致。對于急性中毒,臨床上目前已有成熟的治療手段和藥物。然而,部分患者在急性中毒緩解后會發生以肢體感覺異常、共濟失調性步態和癱瘓為特征的臨床癥狀。

  論文通訊作者、藥物所研究員高召兵介紹說,對這些病人進行病理檢測,可以看到典型的神經損傷,這被稱為有機磷致遲發性神經病??删烤故窃趺窗l生的? 經過中外科學家的聯手研究,他們發現,原來有機磷進入人體后,會激活一種名叫TRPA1的離子通道,它一旦激活,就會有大量鈣離子涌入細胞,造成細胞損傷。由于TRPA1主要存在于神經細胞中,所以神經細胞就成了有機磷禍害的主要對象。

  其實,科學家對TRPA1并不陌生,它可以被低溫、機械刺激等激活,參與冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程,被認為是極具潛力的治療神經性疼痛和過敏性哮喘的藥物靶標?!八褪亲屛覀冇薪婺_鼻感的那個離子通道。我們在為它篩選小分子藥物時,意外發現有機磷化合物均能激活TRPA1通道,才有了研究的靈感?!备哒俦榻B,值得欣喜的是,他們從已上市的藥物中,尋找到了兩個可以有效治療有機磷慢性損傷的藥物——“度羅西汀”和“酮替芬”。度羅西汀是一種抗抑郁藥物,而酮替芬是一種治療哮喘的抗組胺藥。這兩個藥物均已在臨床長期使用,具有較好的安全性,可為緊急情況下治療有機磷中毒致神經損傷提供一條現成的道路。