【文匯報】形成血栓“重要幫兇”現出原形

  日期:2014-05-01 作者:許琦敏 來源:文匯報

圖片說明:P2Y12R的結構與功能。

    形成血栓“重要幫兇”現出原形 我科學家拍下三維高清照,藥物研發走出“蒙昧時代”

  本報訊 (記者許琦敏)在人體內形成血栓,每年奪走上千萬條生命的“重要幫兇”,最近被中科院上海藥物研究所的科學家拍下了三維高清“真容”。未來,這張高清照將幫助科學家設計出更有效、更安全的抗血栓藥物。今天凌晨出版的《自然》雜志同時刊登了藥物所趙強研究員課題組的兩篇論文,推介這項重量級成果。

  科學家很早發現,一種名為“P2Y12R”的嘌呤能受體,是形成血栓的重要“幫兇”,它會攛掇主管血小板聚集的“主管”二磷酸腺苷“召集”血小板,一旦過頭就會形成血栓。

  可是,由于這位“幫兇”屬于結構極其復雜的G蛋白偶聯受體(GPCR)家族,科學家一直無法看清其詳細結構,也就無法設計出針對其特點的藥物,抗血栓藥物的研發也一直處于“憑經驗、看效果”的蒙昧時代。迄今上市的抗血栓藥物沒有一個能恰到好處地抗血栓:要么過猶不及,破壞了正常凝血功能;要么副作用太大,令人得不償失。

  2007年,美國Scripps研究所的雷蒙德·斯蒂文斯教授找到了解析GPCR結構的方法。于是,他的學生趙強開始利用這種方法,給這位“幫兇”拍“三維高清照”。2011年,趙強被中科院上海藥物研究所引進回國,組建起自己的研究團隊。經過三年努力,他的課題組與美國、德國同行聯手,解析出了三個相關的受體結構,揭開了P2Y12R的神秘面紗。

  “我們第一次看到,當這位‘幫兇’激動起來時,它在細胞膜外的部分會變得更緊湊?!壁w強研究員介紹,盡管論文今天凌晨剛發表,可藥物所在拿到詳細結構的第一時間,就開始用計算機設計新一代抗血栓藥物,并從大量化合物中篩選“新藥苗子”。

  藥物所所長蔣華良告訴記者,拍出一個GPCR的照片,代價十分高昂,其科研投入高達數百萬美元,而這樣的基礎發現是無法通過申請專利加以保護的——換而言之,成果發表后即可全球共享。然而,利用蛋白質結構研發出的“新藥苗子”卻可以通過知識產權加以保護,從而為今后新藥研發奠定市場基礎。